選擇玻璃儀器和攪拌子：（1）均相反應(yīng)：物料不超過(guò)容器體積的 2/3；（2）非均相、回流或者產(chǎn)生氣體的反應(yīng)：物料不超過(guò)容器體積的小于 1/2，無(wú)水無(wú)氧的反應(yīng)時(shí)更應(yīng)注意。 攪拌裝置的選擇：（1）機(jī)械攪拌：物料體積>2 L 的非均相體系；（2）強(qiáng)力攪拌：物料體積>3 L 的均相反應(yīng)和 250 mL~2 L 的非均相體系；（3）磁力攪拌:25~250 mL。 反應(yīng)溶劑的使用：一般底物濃度嚴(yán)格控制在 0.3~0.5M；對(duì) Neat 反應(yīng)，物料必須混合均勻。 加料次序：固體物或液體物加入到液體物中，注意放熱反應(yīng)防止噴料，控制好溫度，尤其是低溫的反應(yīng)更應(yīng)注意。 反應(yīng)的具體細(xì)節(jié) （1）有氣體產(chǎn)生和需要通入氣體的反應(yīng)一定要有氣體導(dǎo)出裝置，切記不可將反應(yīng)體系為完全封閉的. （2）需控溫的反應(yīng)(低溫、加熱和放熱反應(yīng))：要用溫度計(jì)至于多口瓶上,要內(nèi)外溫都要監(jiān)控 ! （3）熱浴的選擇：盡量用油浴易控溫. 50~160 度；> 160 度用電熱套或沙??；冷卻反應(yīng)：0 度用碎冰冷卻；-5~-18 度用冰鹽浴( NaCl-NaNO3);-50~-78 度用干冰/丙酮；-78~-100 度乙醇/液氮。 （4）封管反應(yīng)： （5）無(wú)水無(wú)氧操作：玻璃儀器要烘干( 120 度左右)， 瓶口處用橡膠塞以便注射器的使用；要氮?dú)庵脫Q至少三次；用重新處理的溶劑。 有機(jī)金屬試劑的量取和轉(zhuǎn)移:取少量時(shí)用注射器,要用氮?dú)馇蛑糜谠噭┢可媳苊庳?fù)壓. 大量使用時(shí)用聚四氟乙烯導(dǎo)管氮?dú)鈮撼? （6）NaH，LAH，Na，K，Li 的使用：注意安全使用！取 LAH 時(shí)不可用鐵制勺，用木制或塑料的；Na、K、Li 保存于石蠟油或煤油中，使用前用石油醚洗滌。 （7）催化加氫反應(yīng)：一定要做好氮?dú)夂蜌錃獾闹脫Q(至少 3 次)；Pd/C、Re-Ni 易于自燃！ 選反應(yīng)的跟蹤和檢測(cè) 檢測(cè)反應(yīng)是反應(yīng)成功的關(guān)鍵。檢測(cè)手段：TLC 是最重要簡(jiǎn)便直接的；NMR是終極手段, 其它還有 LC-MS、HPLC、GC、GC-MS、IR、UV、X-Ray 等輔助手段。 何時(shí)檢測(cè)：可通過(guò)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，如溫度和顏色的變化，氣體或沉淀的析出等。一般反應(yīng)半個(gè)小時(shí)要檢測(cè)；從快速到慢的反應(yīng)，可從幾分到幾小時(shí)內(nèi)檢測(cè)；過(guò)夜反應(yīng): 過(guò)夜前后要檢測(cè)。 反應(yīng)的后處理和產(chǎn)物的純化 后處理是根據(jù)反應(yīng)物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行的。 先通過(guò)萃取（主要是除去大部分的鹽、高沸點(diǎn)極性溶劑等）、酸堿洗、過(guò)濾等得到粗產(chǎn)品。 粗產(chǎn)品進(jìn)一步精制。一般通過(guò)重結(jié)晶、柱層析、Pre-HPLC、Pre-TLC、蒸餾、升華等；其中重結(jié)晶、柱層析是最重要的手段！掌握好這兩個(gè)手段是合成技能提高的重要標(biāo)志！ 工作安排 合理安排工作：小試和放大要交叉進(jìn)行，保持二者的連貫性。項(xiàng)目需優(yōu)化的要一次性想到文獻(xiàn)中提到的所有方法，集中起來(lái)平行反應(yīng)。切不可等一個(gè)小試完了再進(jìn)行下一個(gè)，時(shí)間是最重要的！??！ 沒(méi)有接觸的反應(yīng)最好上午做，便于跟蹤反應(yīng)；4~5 個(gè)小時(shí)未進(jìn)行完且轉(zhuǎn)化率低時(shí)可考慮改變反應(yīng)條件，如提高反應(yīng)溫度。 小試和放大 小試：小試非常重要！從毫克（mg）到數(shù)十克（g）不等，一般滿足項(xiàng)目后面 4~5 步以上的反應(yīng)，且每步要留有幾十毫克的標(biāo)準(zhǔn)樣品，最好是要有核磁譜圖，尤其是新項(xiàng)目關(guān)鍵中間體必須有正確核磁譜圖方可進(jìn)行放大實(shí)驗(yàn)。 小試操作必須嚴(yán)格，尤其是對(duì)金屬試劑參與的反應(yīng)一定要用新制干燥的溶劑。 小試一定要有結(jié)論：嚴(yán)格按照文獻(xiàn)后處理操作不擅自改動(dòng)，是否得到目標(biāo)物，產(chǎn)率如何，分離純化方法是什么等。 放大: 放大要非常謹(jǐn)慎! 小試得到正確結(jié)論后方可放大，第一次放大到十倍。謹(jǐn)記：不可盲目放大！不可把原料一次性放大，否則出了問(wèn)題無(wú)法挽回！要循序漸進(jìn)，可平行幾個(gè)反應(yīng)，集中后處理。 嚴(yán)格按照小試的條件。 對(duì)前一兩步中間體的制備，如果是反應(yīng)簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高的，原料廉價(jià)的可不經(jīng)過(guò)小試直接放大，節(jié)約寶貴的時(shí)間！??！但反應(yīng)要嚴(yán)格監(jiān)控。 項(xiàng)目進(jìn)行中的原則 優(yōu)先選擇已有的文獻(xiàn)方法，鼓勵(lì)有自己的想法。 路線和工作計(jì)劃確定后不可輕易更改。 要準(zhǔn)確計(jì)算起始原料的用量，避免從頭來(lái)過(guò)。 最好是每步中間體要得到純品；不可將粗品進(jìn)行到底，特別是在最后一步反應(yīng)前，中間體必須進(jìn)行純化！ 總結(jié) 從現(xiàn)象和本質(zhì)上理解反應(yīng). 設(shè)置要合理，檢測(cè)要及時(shí)，后處理要小心，純化手段要省事， 小試非常重要，放大要非常謹(jǐn)慎!